Қатерлі ісікпен күресу үшін жаңа Т-клеткалық терапия жасалды

2024 Автор: Seth Attwood | [email protected]. Соңғы өзгертілген: 2023-12-16 16:10

Ұлттық онкологиялық институттың (NCI) ғалымдары Табиғат медицинасында жарияланған жұмыс бірнеше ай ғана қалған сүт безі қатерлі ісігінің метастаздары бар әйелде ісіктердің толық жойылуына әкелген иммунотерапияның жаңа түрін сипаттайды.

Нәтижелер пациенттің ісігінен табиғи ісік инфильтрациялайтын лимфоциттердің (ТИЛ) қалай алынғанын, олардың санын көбейту үшін денеден тыс жерде өсірілетінін және қатерлі ісікпен күресу үшін пациентке қайтадан қалай енгізілгенін көрсетеді. Науқас бұрын емдеудің бірнеше түрін, соның ішінде гормондық терапия мен химиотерапияны қабылдаған, бірақ олардың ешқайсысы қатерлі ісіктің дамуын тоқтатқан жоқ. Емдеуден кейін науқастың барлық ісіктері жойылды, 22 айдан кейін ол әлі де ремиссияда.

Ғалымдар TIL-ның тоқ ішек, тік ішек, ұйқы безі, сүт безі және өкпе ісіктерін қамтитын жалпы эпителий ісіктері деп аталатын қатерлі ісік тобын емдеуге қабілетті екеніне құлшыныспен қарайды, бұл АҚШ-тағы барлық қатерлі ісік өлімінің 90% құрайды, жыл сайын шамамен 540 000 адам, оларды метастаздардан.

«Бұл ісіктер тарала салысымен адамдардың көпшілігі өледі. Бізде метастаздық қатерлі ісіктерді емдеудің тиімді әдістері жоқ », - деді Стивен Розенберг, MD, PhD, NCI онкологиялық зерттеулер орталығының (CCR) хирургия бөлімінің жетекшісі.

Бұл жаңа емдеу тәсілінің бірінші қадамы ісік геномының реттілігі болып табылады. Бұл науқастың жағдайында ғалымдар сүт безі ісік жасушаларында 62 мутацияны тапты. Екіншісі - эпителиальды жасуша ісіктерінің 80% -ында болатын, бірақ ісіктерді жою үшін аз мөлшерде болатын TILs оқшаулау. Содан кейін олар ісіктегі мутацияланған ақуыздарды тану қабілетіне талданады. Метастатикалық сүт безі қатерлі ісігімен ауыратын науқас жағдайында ғалымдар төрт мутант протеинді танитын TIL ашты.

«Біз бұл лимфоциттерді бөліп алып, оларды көптеп өсіріп, науқастарға қайтарамыз. Біз бұл науқас үшін шамамен 90 миллиард жасуша өсірдік », - деді Розенберг.

TIL өсіру кезінде пациент иммундық жүйені өзгерту үшін PD-1 блоктаушы иммунотерапиялық агент Кейтрудамен емделді, осылайша басқа иммундық жасушалар емделушіге қайта енгізілген кезде TIL-ге кедергі келтірмейді.

«Біз науқастарды емдеуге гендік-инженерлік емес, табиғи Т жасушалары болып табылатын өздерінің лимфобласттарын қосамыз. Бұл елестетуге болатын ең жекелендірілген емдеу », - деді Розенберг.

Метастатикалық сүт безі обыры бар науқас бұл әдіспен сәтті емделген жалғыз адам емес. Розенберг және оның әріптестері метастаздық қатерлі ісіктің тағы үш түрін: колоректальды, өт жолдары мен жатыр мойны обырын емдеуде TIL қолдану арқылы әсерлі нәтижелерге қол жеткізді.

Розенберг: «Бұл терапия кез келген қатерлі ісікпен ауыратын науқастарды емдеуге қабілетті», - дейді.

Нәтижелері сөзсіз перспективалы болғанымен, әсіресе химиотерапиямен салыстырғанда пациенттердің уыттылығы төмен болғандықтан, қатерлі ісік жиі емдеуге төзімділікті дамытады және көбінесе метастаздарда бастапқы ісіктен өзгеше мутациялар болуы мүмкін.

Пациенттерде ТИЛ-ге төзімділікті дамыту оңай ма?

«Бір қызығы, қатерлі ісік тудырған мутацияның өзі қатерлі ісік ауруын жоятын Ахиллес өкшесі болуы мүмкін. Бір уақытта бірнеше мутацияны нысанаға алу өте маңызды », - деді Розенберг.

Бір қызығы, бұл көптеген ескі химиотерапиялық препараттардың жаңа, жеке емдеуге қарағанда артықшылықтарының бірі. Химиотерапия геномға кілемді бомбалаушы зақымданулармен кездейсоқ енетіндіктен, рак клеткасының оларға төзімділігін дамыту қиындай түседі. Ісіктегі мутацияланған белоктардың аз санына бағытталған TIL-ді таңдау қатерлі ісіктің төзімділігін дамыту ықтималдығын арттыруы мүмкін. Бұл салада көбірек жұмыс қажет, сондай-ақ рак клеткаларының қандай мутациялары TIL ықтимал нысанасы болып табылатынын зерттеу әдістері қажет.

Егер негізгі жұмыс осы тамаша алдын ала нәтижелерді растайтын болса, пациенттердің жеке терапиясын әзірлеу мамандандырылған зертханалар мен тәжірибені қажет ететін қаржылық және техникалық қиындық екені анық. Толық дербестендірілген терапияны жеткізу қаншалықты тиімді?

«Адамдар CAR T жасушалары туралы да айтты. Егер сіз пациенттерге көмектесетін нәрсені тапсаңыз, қиын немесе жоқ, инженерлік данышпан оны орындаудың жолын табады », - деді Розенберг.

Бірнеше компаниялар қазірдің өзінде TIL емдеу әдістерін сынап жатыр, соның ішінде Bristol-Myers Squibb және Iovance Biotherapeutics, соңғысы TIL-ге ерекше назар аударады. Қазіргі уақытта меланома, жатыр мойны обыры, өкпе рагы, тіпті емдеу қиын глиобластома мен ұйқы безінің қатерлі ісігі үшін TIL клиникалық сынақтары жүргізілуде.

«Бұл қатерлі ісіктің осы түрлерін емдеуде не қажет болуы мүмкін екендігі туралы ойлауымыздың өзгеруі. Қатерлі ісіктерді емдеудің жаңа парадигмасы », - деді Розенберг.

Бұл мысалдардағы TIL көрсеткендей әсерлі нәтижелермен рак ауруын емдеудің мүлдем жаңа әдістері жиі бола бермейді. Қазір шұғыл түрде қажет нәрсе - үлкен клиникалық сынақтардың нәтижелері және оларда проблемалардың жоқтығына көз жеткізу үшін сәтті емделген пациенттердің тұрақты мониторингі.

«Бұл бізге иммунотерапияның күшін тағы бір рет көрсететін көрнекі мысал», - деді Том Мистели, PhD, NCI CCR жетекшісі. «Егер кеңірек ауқымда расталса, бұл Т-жасушалық терапияның ауқымын одан әрі қатерлі ісіктердің кең спектріне дейін кеңейтуге уәде береді».