Біз вакцинациямен айналысамыз. 14-бөлім. Шошқа

2024 Автор: Seth Attwood | [email protected]. Соңғы өзгертілген: 2023-12-16 16:10

1. Балалардағы паротит (паротит) әдетте тривиальды ауру болып табылады, тіпті ДДҰ оларды қорқытпайды. Дегенмен, олар жазады, паротит ересектерде ауыр асқынулар тудыруы мүмкін. Сондықтан нәрестелерді вакцинациялау маңызды.

2. Вакцинация алдындағы кезеңде паротитпен ауырғандардың 15-27% симптомсыз болды. Бүгінгі таңда қанша жағдайдың асимптоматикалық екені белгісіз, өйткені вакцина клиникалық белгілерді қалай өзгертетіні белгісіз. Орхит (аталық бездің қабынуы) паротиттің ең жиі асқынуы болып табылады, бірақ бұл жыныстық жетілген ерлерде ғана мүмкін. Орхит әдетте бір жақты болады. Шошқа орхитінен бедеулік, тіпті екі жақты орхит жағдайында да сирек кездеседі.

Вакцина қол жетімді болғанға дейін паротит ауруы тіркелмеген.

Моновалентті паротитке қарсы вакцина дерлік еш жерде жоқ, жапонияда MMR әлі де тыйым салынған және паротитке қарсы вакцина мемлекет тарапынан демеушілік жасамайды және оған қарсы вакцинацияланған адамдар аз.

3. Паротитке қарсы вакцина. (1967, BMJ)

Паротит - бұл балалардағы салыстырмалы түрде жеңіл ауру, бірақ бұл ыңғайсыз, өйткені балалар мектепке баруға мәжбүр болады. Паротиттен ауыр асқынулар сирек кездеседі.

Вакцинациядан кейін аурудан кейінгі антиденелер айтарлықтай азырақ шығарылады.

Жуырдағы паротитке қарсы вакцина перспективалы болып көрінгенімен, жаппай вакцинациялаудың қажеті жоқ.

4. Паротиттің алдын алу. (1980, BMJ)

13 жылдан кейін BMJ Ұлыбританияға сәбилерге арналған тағы бір вакцина қажет пе деген сұрақ туындайды.

Паротит тіркеуге жатпайды, аурудың саны белгісіз, әсіресе 40% жағдайда паротит симптомсыз өтеді. Мүмкін қызылшаға қарсы аралас вакцина кепілдік болуы мүмкін. Мұндай екпе әлі паротитпен немесе қызылшамен ауырмағандар үшін мектепке барған кезде жасалуы мүмкін.

Бүгінде қызылшаға қарсы екпеге келісетін ата-аналардың 50 пайызы оған қосымша басқа екпеге келісе ме? Орхиттен болатын бедеулік туралы негізсіз, бірақ кең таралған қорқыныш британдықтардың жаңа вакциналарға деген сенімсіздігін басып тастаса ғана. Әйтпесе, бұл вакцина сұранысқа ие болмайды.

Дегенмен, тіпті төмен вакцинациямен қамту сезімтал ересектер санының артуына әкелуі мүмкін. Бұл Америка Құрама Штаттарында қазірдің өзінде болып жатыр.

Вакцина сауығып кетпеген адам үшін пайдалы болуы мүмкін, бірақ жалпы қоғам үшін керісінше болады, өйткені ересектердің 95% эпидемиялық паротитке қарсы иммунитет болған кезде статус-кво өзгереді. Бұл ауру жағымсыз болуы мүмкін, бірақ ол сирек қауіпті. Оның жаппай алдын алуға тырысу ересектер арасында аурудың жиілігін арттыруы мүмкін, бұл барлық қауіп-қатерлерге байланысты.

5. Паротиттің асқынуларына ретроспективті шолу. (1974, JR Coll Gen Pract)

Ол 1958-1969 жылдары Англиядағы 16 ауруханада эпидемиялық паротитпен ауруханаға жатқызылған 2482 жағдайды талдайды. Олар елдегі ауруханаға жатқызуды қажет ететін паротит ауруларының көпшілігін құрайды. Науқастардың жартысы 15 жастан асқан. 42%-да асқынулар байқалды. Үшеуі қайтыс болды, бірақ олардың екеуі тағы бір ауыр ауруға шалдыққан және паротиттің өліммен байланысты емес болуы мүмкін, ал үшіншісінде паротит мүлде болмаған болуы мүмкін. Бұл жағдайлардың ішінде қайтымсыз болып қалуы мүмкін жалғыз асқыну - бес пациенттің кереңдігі, оның төртеуі ересектер.

Паротитте менингиттің жиі кездесетіні сонша, кейбіреулер оны асқыну деп санамайды, бірақ аурудың ажырамас бөлігі деп санайды. Кез келген жағдайда, паротиттегі менингит қауіпті емес және сирек салдары бар деген консенсус бар. Бұл осы зерттеумен расталады.

Орхит әдетте ең қорқынышты нәрсе. Орхиттен бедеулік туралы жалпы қорқыныш бар, бірақ оның ықтималдығы жоғары бағаланады. Бедеулікті жоққа шығару мүмкін болмаса да, шағын ретроспективті зерттеуде орхит салдары ретінде бедеулік табылған жоқ.

Авторлар эпидемиялық паротитке қарсы жаппай вакцинациялаудың қажеті жоқ деген қорытындыға келеді. Ересек жасөспірімдерді интернатқа немесе әскерге кірген кезде вакцинациялаудың мағынасы болуы мүмкін. Бірақ сонда да 14 жасқа толған ұлдардың 90% -ында эпидемиялық паротит бар екенін есте ұстаған жөн, сондықтан оларда антиденелер бар-жоғын тексеру керек, ал антиденелері жоқ адамдар ғана вакцинациялануы керек.

6. Қызылшаға, эпидемиялық паротитке және қызамыққа қарсы иммунизациядан кейінгі сенсорлық саңыраулық туралы есептер. (Стюарт, 1993, Arch Dis Child)

Ол вакцина енгізілгеннен кейінгі 4 жыл ішінде MMR кейін 9 кереңдік жағдайын сипаттайды. Авторлар 3 жағдай вакцинаға байланысты емес (бірақ себебін түсіндірмейді), ал қалған 6 жағдай байланысты болуы мүмкін немесе болмауы мүмкін деген қорытындыға келеді.

Балаларда бір жақты саңырауды анықтау қиын болғандықтан және 12 айда егілгендіктен, өткізілмей қалған басқа жағдайлар болуы мүмкін.

Авторлар балалардың есту қабілетін мектепке барған кезде тексеруді және MMR есту қабілетіне әсер ететінін білу үшін оны тарихи деректермен салыстыруды ұсынады.

MMR-ден кейін тағы бірнеше кереңдік жағдайлары: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9].

VAERS-пен тағы 44 жағдай тіркелді.

7. Паротит менингоэнцефалиті (пьюн, 1957, Calif Med)

Ол Сан-Францискода 12 жыл ішінде (1943-1955) эпидемиялық паротиттен туындаған менингоэнцефалиттің 119 жағдайы туралы хабарлайды. Ол әдетте жұмсақ өтеді, асқынусыз, неврологиялық салдарсыз, бес күннен аз уақытқа созылады, ауруханаға жатқызу сирек қажет. Паротиттен менингоэнцефалиттен болатын өлім өте сирек кездеседі және бүкіл медициналық әдебиетте мұндай 3 жағдай ғана сипатталған (оның ішінде 119-ның біреуі).

8. Жұмыс орнындағы паротит. Балалық шақтағы вакцинамен басқарылатын аурудың өзгеретін эпидемиологиясының қосымша дәлелі. (Каплан, 1988, JAMA)

Вакцина енгізілгеннен кейін 20 жыл өткен соң және ол кеңінен қолданылғаннан кейін 10 жылдан кейін жұмыс орнында (Чикаго сауда кеңесі) эпидемиялық паротиттің алғашқы ошағы (118 жағдай) болды. Аурудың өршуі 120 738 долларды құрады, ал вакцина бар болғаны 4,47 доллар тұрады.

Авторлар тарихта эпидемиялық паротитке қарсы вакцинаның алдын алуға басқа аурулар сияқты көп көңіл бөлінбегенін айтады, өйткені ауру жеңіл. Дегенмен, паротиттің әрбір жағдайы үшін 1500 доллар тым жоғары баға, ал вакцина мемлекеттік секторда 4,47 доллар, жеке секторда 8,80 доллар тұрады. Зерттеулер көрсеткендей, паротитке қарсы вакцина алуға жұмсаған әрбір доллар 7-14 доллар үнемдейді.

Сонымен қатар, ересектердегі паротит жиі асқынуларға әкеледі. Орхит жыныстық жетілген ерлердің 10-38% -ында кездеседі. Сондай-ақ, паротитпен ауыратын ересектерде менингит дамуы мүмкін (20 жастан асқандар арасында 0,6% жағдай). Жүктіліктің бірінші триместріндегі паротит түсік тастау қаупін арттырады.

Вакцинацияға дейінгі кезеңде паротит ауруы негізінен түрмелерде, балалар үйінде және әскер казармаларында байқалды.

9. МР вакцинасының паротитке қарсы компонентінің тиімділігі: жағдайды бақылау зерттеуі. (Харлинг, 2005, Вакцина)

Лондонда эпидемиялық паротит пайда болды. 51% жағдайда вакцина егілді. Вакцинаның бір реттік дозасының тиімділігі 64% құрады. Екі дозаның тиімділігі 88% құрайды. Бұл тиімділік клиникалық зерттеулерде көрсетілгеннен әлдеқайда төмен, өйткені иммуногенділік (яғни антиденелердің мөлшері) вакцина тиімділігінің дәл биологиялық маркері болып табылмайды. Сонымен қатар, вакциналар дұрыс сақталмағандықтан, олар тиімсіз болуы мүмкін.

Авторлар паротитке қарсы вакцинаның тиімділігі туралы басқа зерттеулерді де қарастырады. 60-шы жылдары тиімділік 97%, 70-ші жылдары 73-79%, 80-жылдары 70-91%, 90-шы жылдары 46-78% (Урабе штаммы үшін 87%) болды.

10. Таиландтағы вакцинаға байланысты эпидемиялық паротит инфекциялары және паротиттің синтез протеиніндегі жаңа мутацияны анықтау. (Гиллиланд, 2013, Биологиялық)

Таиландтағы медбикелердің MMR вакцинациясынан кейін екі аптадан кейін эпидемиялық паротит пайда болды. Науқастарға вирустың вакциналық штаммы (Ленинград-Загреб) диагнозы қойылды. Бұл штамм бұрын бірнеше рет паротиттің өршуіне себеп болды.

11. Вакцинацияланған жас ересектерде паротитке қарсы иммунитеттің төмендеуі, Франция 2013. (Vygen, 2016, Euro Surveill)

2013 жылы Францияда эпидемиялық паротиттің 15 ошағы тіркелді. 72% жағдайда екі рет вакцина егілді. Вакцинаның тиімділігі бір доза үшін 49% және екі доза үшін 55% құрады.

Бір рет егілгендердің арасында паротитке шалдығу қаупі вакцинациядан кейін жыл өткен сайын 7%-ға артады.

Екі рет егілгендердің арасында паротитке шалдығу қаупі вакцинациядан кейін жыл өткен сайын 10%-ға артады.

Орхит бес ер адамда байқалды. Біреуі вакцинацияланбаған, екеуі бір дозадан, екеуі екі рет егілген.

Паротит - бұл өздігінен өтетін жеңіл ауру, бірақ кейде орхит, менингит, панкреатит немесе энцефалит сияқты ауыр асқынуларға әкелуі мүмкін, әсіресе ересектерде. Ересектерде паротиттен болатын асқынулар балаларға қарағанда жиі кездеседі және ауыр. Әсіресе, вакцинацияланбағандар арасында.

Басқа елдерде де егілгендердің арасында эпидемиялық паротит ошағы бар. Мұның себебі - вакцина тиімділігінің төмендеуі және табиғи күшейткіштердің болмауы. Сондай-ақ, аурудың өршуі табиғи түрде артық бағаланған тиімділікке, вакцинацияның жеткіліксіз қамтылуына немесе вакцинамен қамтылмаған штаммның болуына байланысты болуы мүмкін.

Вакцинацияланғандар арасында ошақтардың болуы және тиімділігінің төмендеуі вакцинаның үшінші дозасы туралы ойлануға мәжбүр етеді. Мұндай эксперимент АҚШ-та 2009 және 2010 жылдардағы індет кезінде жүргізілген. Екі рет те індет екпеден кейін бірнеше аптадан кейін басылды. Дегенмен, эпидемия әрқашан азаяды және бұл вакцина әсерінен болғаны белгісіз. Дегенмен, осы және басқа эксперименттер вакцинаның үшінші дозасы жаман идея емес екенін көрсетеді. Сонымен қатар, Америка Құрама Штаттарындағы үшінші дозаны вакцинациялау науқанында жанама әсерлер аз болды.

Нидерландыда олар ұлттық иммундау күнтізбесіне MMR үшінші дозасын енгізгісі келді, бірақ өз пікірлерін өзгертті, өйткені, біріншіден, паротиттен асқынулар сирек кездеседі, екіншіден, ересектер арасында вакцинациямен қамту қанағаттанарлық болуы екіталай.

Вакцинацияланғандар арасында эпидемиялық паротиттің өршуі, сондай-ақ осы зерттеу Францияның Денсаулық сақтау министрлігіне эпидемия кезінде MMR үшінші дозасын ұсынуға әкелді. Вакцинаның вирус жұқтырғандар үшін тиімді екендігі белгісіз болғанымен, вакцинация егілген адамның жұқпалы кезеңін қысқартуы мүмкін.

Голландиялық зерттеуде үштен екісі індет кезінде симптомсыз болатыны анықталды. Аурудың берілуіндегі асимптоматикалық пациенттердің рөлі әлі белгісіз.

Франциядағы және, мүмкін, ұқсас ұсынысты қабылдаған басқа елдердегі болашақ бақылаулар індет кезінде MMR үшінші дозасының тиімді екенін анықтауға көмектеседі.

12. Паротит Израильдің жоғары вакцинацияланған қоғамында ең жоғары: екі доза жеткілікті ме? (Анис, 2012, эпидемиялық инфекция)

Израильде паротит індеті (5000-нан астам жағдай), 78% толық вакцинацияланған. Көбінесе жасөспірімдер мен ересектер ауырды. Басқа елдерде (Австрия, АҚШ, Нидерланды, Ұлыбритания) эпидемиялық паротиттің ошақтары жасөспірімдер мен студенттер арасында да байқалса, паротитке қарсы вакцина салынбаған елдерде 5-9 жас аралығындағы балалар ауырады.

Вакцинациямен қамтудың жоғары болуына қарамастан (90-97%), паротитке қарсы антиденелер халықтың 68% ғана анықталды.

Авторлар соңғы жылдары эпидемиялық паротиттің өршуіне G генотипі себеп болғанын жазады, ал вакцинаның құрамында А генотипінің вирусы бар. Бірақ олар бұл эпидемияға байланысты екеніне сенбейді және вакцинаның үшінші дозасын ұсынады.

13. Паротит жоғары вакцинацияланған мектептерде ең жоғары. Кең ауқымды вакцинацияның сәтсіздігінің дәлелі. (Чек, 1995, Arch Pediatr Adolesc Med)

Бір оқушыдан басқасы екпе алған мектепте эпидемиялық паротит пайда болды. Барлығы 54 жағдай тіркелді.

Толық вакцинацияланғандар арасында эпидемиялық паротиттің өршуі туралы көптеген ұқсас зерттеулер бар, мұнда тағы бірнеше: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13].

14. Паротит вирусының эпидемиялық паротитке қарсы вакцинацияланған адамдардан жақын адамдарына берілуі. (Фаной, 2011, Вакцина)

Қызылша сияқты, эпидемиялық паротитке қарсы вакцина тірі болғандықтан, вакцинацияланған адам басқаларға жұқпалы болады. Көбірек ұқсас зерттеулер: [1], [2], [3], [4], [5], [6].

15. Паротитке қарсы вакцина тиімсіз және вакцинацияланғандар арасында эпидемиялық паротит ошақтары болғаны сонша, Уикипедияда ХХІ ғасырдағы эпидемиялық паротит ошақтары туралы арнайы мақала бар.

16. 2010 жылы Merck-те бұрын жұмыс істеген екі вирусолог компанияны сотқа берді. Олардың айтуынша, Мерк паротитке қарсы вакцинаның клиникалық сынақтарының нәтижелерін өзгертті, бұл компанияға АҚШ-тағы жалғыз MMR өндірушісі болып қалуға мүмкіндік берді.

Сотта Мерк 90-шы жылдардың аяғында вакцина сынау бағдарламасын жасанды деп есептейді. Компания ғалымдарды бағдарламаға қатысуға міндеттеді, егер вакцина сертификаттаудан өтсе, оларға жоғары бонустар уәде етті және FDA-ға алаяқтық туралы хабарласа, оларды түрмемен қорқытты.

Паротитке қарсы вакцинаның тиімділігі келесідей тексеріледі. Балалар вакцинациядан бұрын және кейін қан анализін алады. Содан кейін қанға вирус қосылады, ол жасушаларды зақымдап, бляшкаларды құрайды. Вакцинациядан бұрын және кейін қандағы осы бляшкалардың мөлшерін салыстыру вакцинаның тиімділігін көрсетеді.

Балалардың қаны вирустың жабайы штаммын қалай бейтараптандыратынын тексерудің орнына, Мерк оның вакцина штаммын қалай бейтараптандыратынын сынады. Дегенмен, бұл 95% қажетті тиімділікті көрсету үшін әлі жеткіліксіз болды. Сондықтан тексерілген балалардың қанына қоян антиденелері қосылды, ол қазірдің өзінде 100% тиімділік берді.

Бірақ бұл бәрі емес. Жануарларға антиденелерді қосу вакцина алдындағы 80% (10% орнына) тиімділігін көрсеткендіктен, бұл жерде алдау бар екені анық болды. Сондықтан вакцина алдындағы сынақтарды қайта жасау керек болды. Бастапқыда біз қоян антиденелерінің мөлшерін өзгертуге тырыстық, бірақ бұл қажетті нәтиже бермеді. Содан кейін олар бляшкалар санын қолдан жасай бастады, олар қанда жоқ тақталарды санады. Жалған деректер бірден Excel бағдарламасына енгізілді, өйткені қағаз пішіндерін өзгертуге тым көп уақыт кетті, сонымен қатар мұндай тактика жалғандық іздерін қалдырмады.

Вирусологтар соған қарамастан FDA-ға жүгінді, ал агент сол жерден чекпен келді. Ол жарты сағат бойы сұрақтар қойды, жалған жауаптар алды, вирусологтардың өздерін сұрамады, зертхананы тексермеді және қоян антиденелері немесе деректерді бұрмалау туралы айтпастан, процестегі ұсақ-түйек проблемаларды көрсеткен бір беттік есеп жазды.

Нәтижесінде, Merck MMR және MMRV сертификатына ие және Америка Құрама Штаттарында осы вакциналардың жалғыз өндірушісі болып табылады.

2006 және 2009 жылдары эпидемиялық паротиттің үлкен өршуінен кейін 2010 жылға қарай эпидемиялық паротитті жоюды жоспарлаған CDC бұл мақсатты 2020 жылға дейін жылжытты.

Сот Merck компаниясынан вакцинаның тиімділігі туралы құжаттарды сұрағанда, олар 50 жыл бұрынғы деректерді ұсынды.

17. Қызылша бөлігінде қамтылған MMR бойынша барлық қауіпсіздік зерттеулері паротитке қатысты.

Міне, тағы бірнеше:

18. Құрамында урабе бар қызылша-паротит-қызамыққа қарсы вакцинамен жаппай егумен байланысты асептикалық менингиттің шарықтау шегі: иммундау бағдарламаларының салдары. (Дурадо, 2000, Am J Epidemiol)

Бразилияда жапондық паротит штаммымен (Урабе) жаппай MMR вакцинациясынан кейін асептикалық менингиттің өршуі басталды. Аурудың қаупі 14-30 есе артқан.

Урабе штаммының асептикалық менингитпен байланысты екендігі бұрын белгілі болған, бірақ Бразилия билігі бәрібір осы штаммды қолдануды ұйғарды, өйткені ол Джерил Линн штаммына (АҚШ-та қолданылады) қарағанда арзанырақ және тиімдірек, және өйткені олар менингит қаупі өте қысқа деп есептеді.

Францияда дәл осындай штамммен вакцинация менингиттің өршуіне әкелмеді. Авторлар бұл құбылысты Бразилияда ауру ошақтары негізінен адамдар ауруханаларға жақын тұратын ірі қалаларда байқалғанымен түсіндіреді. Сонымен қатар, өте қысқа мерзімде көп бала екпе алды. Бұл факторлар індетті анықтауға мүмкіндік берді.

Авторлар мұндай жанама әсерлер вакцинадан бас тартуға әкелуі мүмкін деп алаңдайды. Олар халықтың екпенің пайдасы туралы сенімі өз алдына жеткіліксіз екенін, екпеден бас тартқандар көбейіп келе жатқанын, екпенің жанама әсерлерін де тіркеудің зияны болмайтынын жазады.

19. Ұлыбританияда Urabe штаммы 1988 жылы қолданыла бастады және 1992 жылы өндірушілер оны өндіруді тоқтататынын мәлімдегеннен кейін ғана тоқтатылды. Алайда, жарияланған құжаттарға қарағанда, билік бұл штаммның қауіптілігін 1987 жылы білген.

20. Ленинград-Загреб паротит штаммының көмегімен ММР вакцинасымен жаппай егуден кейінгі асептикалық менингит пен паротиттің өршуі. (да Кунья, 2002, Вакцина)

Келесі жылы ащы тәжірибеден сабақ алған Бразилия билігі паротиттің тағы бір штаммымен – Ленинград-Загребпен MMR сатып алып, 845 мың балаға егілді. Асептикалық менингиттің тағы бір ошағы болды, бұл жолы қауіп 74 есе жоғары болды. Әрине, бұл штамм туралы оның менингит қаупін арттыратыны алдын ала белгілі болды, бірақ Багамадағы вакцинация науқаны менингиттің өршуіне әкелмегендіктен, оның Бразилияда қалай болатынын көруді жөн көрдік. Сонымен қатар, паротит ауруы басталды. Вакцинаның әрбір 300 дозасының біреуі паротитке әкелді.

Авторлар вакцинация науқаны үшін барлық қаржыландыру вакциналарға жұмсалуы керек пе немесе жанама әсерлерді тіркеу үшін белгілі бір соманы қалдыру керек пе деген сұрақ қояды. Олар бұл мәселе медициналық әдебиетте өте қайшылықты деп жазады. Вакцинаға басымдық беретін адвокаттар вакцинация науқандарының артықшылықтары даусыз және ақшаны ысырап етуге ештеңе жоқ деп санайды. Жанама әсерлерді бақылауды жақтаушылар олар туралы ақпараттың жоқтығы жұртшылықты қорқытады және вакциналарға деген сенімсіздікке әкеледі деп санайды.

Ленинград-Загреб штаммы Сербияда Ленинград 3 штаммынан жасалған, ол да менингит тудырған.

21. Қызылша-паротит-қызамыққа қарсы вакцинациядан кейінгі лимфоциттердің қызметінің төмендеуі. (Munyer, 1975, J Infect Dis)

Авторлар вакцинацияланған адамдарда кандидозға лимфоциттердің реакциясын сынап көрді және ММР вакцинациядан кейін 1-5 аптаға созылатын лимфоциттердің функциясының төмендеуіне әкелетінін анықтады. Лимфоциттердің қызметі вакцинациядан кейін 10-12 аптадан кейін ғана бұрынғы деңгейіне оралады. Басқа зерттеулер ұқсас нәтижелерді көрсетті.

22. Генох-Шонлейн пурпура және балалық шақта есірткі мен вакцинаны қолдану: жағдайды бақылау зерттеуі. (Da Dalt, 2016, Ital J Pediatr)

MMR геморрагиялық васкулит қаупін 3,4 есе арттырады. Әдетте балалардағы бұл ауру өздігінен өтеді, бірақ 1% жағдайда бұл бүйрек жеткіліксіздігіне әкеледі.

23. Паротитке қарсы вакцинамен байланысты орхит: потенциалды иммундық механизмді қолдайтын дәлелдер. (Клиффорд, 2010, Вакцина)

Орхит паротитке қарсы вакцинаның салдары ретінде пайда болуы мүмкін.

24. Терең секвенирлеу созылмалы энцефалит кезінде жасушамен байланысты паротитке қарсы вакцина вирусының персистенциясын анықтайды. (Морфопулу, 2017, Acta Neuropathol)

14 айлық бала ММР вакцинасын алды, оған 4 айдан кейін ауыр аралас иммун тапшылығы диагнозы қойылды. Содан кейін сүйек кемігін ауыстырып салу отасы сәтті өтіп, созылмалы энцефалитке шалдығып, 5 жасында қайтыс болды. Оның миының биопсиясы болған кезде, олар оның миынан паротит вирусының вакциналық штаммын тапты. Бұл паротит вирусының панэнцефалитінің алғашқы жағдайы болды.

25. Алдыңғы бөлімде, басқалармен қатар, балалардағы паротит қатерлі ісік, неврологиялық және жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін төмендететін зерттеулер берілді. Мұнда мен аналық без ісігі туралы толығырақ тоқталамын.

26. Аналық бездердің қатерлі ісіктерін эпидемиологиялық зерттеу. (Батыс, 1966, Қатерлі ісік)

Қауіпті жас ұлғайған сайын арта түсетін басқа ісік түрлерінен айырмашылығы, аналық без обырының қаупі 70 жасқа дейін көтеріледі, содан кейін күрт төмендейді. Жапонияда аналық бездің қатерлі ісігінің қаупі бұл ісік түрі жиі кездесетін Англия мен АҚШ-қа қарағанда әлдеқайда төмен.

Автор аналық без обыры мен 50 түрлі факторлар арасындағы байланысты талдап, аналық без обырымен байланысты жалғыз статистикалық маңызды фактор балалық шақтағы паротиттің болмауы екенін анықтады (p = 0,007). Шын мәнінде, балалық шақта қызамықтың болмауы аналық без ісігімен де байланысты болды, бірақ бұл жағдайда p-мәні 0,02 болды. Сол жылдары ғалымдардың өзін-өзі бағалауы біршама жоғары болды және p> 0,01 статистикалық маңызды нәтиже деп саналмады.

Олар сондай-ақ үйленбеген әйелдерде аналық бездің қатерлі ісігінің қаупі айтарлықтай жоғары екенін анықтады.

27. Аналық без обырының этиологиясындағы паротит вирусының мүмкін болатын рөлі. (Менчцер, 1979, Қатерлі ісік)

Балалық шақтағы клиникалық паротит аналық без обырының даму қаупінің төмендеуімен байланысты. Сонымен қатар, аналық без обырына шалдыққан науқастарда паротитке қарсы антиденелер аз болғаны белгілі болды.

Авторлар аналық без обырының пайда болу қаупіне әсер ететін паротит вирусының өзі емес, аурудың субклиникалық ағымы деп санайды. Субклиникалық аурумен (вакцинациядан кейінгі сияқты симптомдарсыз) азырақ антиденелер өндіріледі, олар кейіннен қатерлі ісіктен қорғайды.

28. Паротит және аналық без обыры: тарихи қауымдастықтың заманауи түсіндірмесі. (Cramer, 2011, Cancer Causes Control)

Осы екеуінен басқа, аналық без обырының қаупін төмендететін паротиттің байланысы туралы тағы жеті зерттеу жарияланды. Осыған қарамастан, бұл құбылыстың биологиялық механизмі зерттелмеген және вакцинация басталғаннан бері паротит пен аналық без ісігі арасындағы байланыс маңызды емес және ұмытылған.

Екі зерттеуден басқасының барлығы эпидемиялық паротиттің аналық без обырынан қорғайтын әсерін анықтады. Ешқандай байланыс таппаған екі зерттеудің бірі тіпті жүктілік пен аналық без ісігі арасында ешқандай байланыс таппады. Екінші зерттеу (тоғыздың соңғысы) 2008 жылы жүргізілді және қазірдің өзінде алдыңғыларға қарағанда көп вакцинацияланғандарды қамтиды.

MUC1 - қатерлі ісікпен байланысты мембраналық ақуыз. Авторлар эпидемиялық паротитпен ауыратын әйелдерде эпидемиялық паротитпен ауырмағандарға қарағанда бұл ақуызға антиденелер айтарлықтай көп екенін анықтады. Бұл биологиялық механизм паротиттің қорғаныс қызметін түсіндіреді.

Паротитке қарсы вакцинация вирусқа қарсы антиденелер жасайды, бірақ MUC1-ге қарсы антиденелер жасамайды. Бұл антиденелерді жасау үшін паротит болуы керек. Бұдан қорытынды жасауға болады, өйткені паротиттің симптоматикалық жағдайлары вакцинация басталғаннан кейін әлдеқайда сирек кездеседі, бұл аналық без обырының ауруының артуына әкеледі. Шынында да, ақ нәсілді әйелдердің аналық безінің қатерлі ісігімен ауыру жиілігі артты.

Авторлар сонымен қатар сегіз зерттеуге мета-талдау жүргізіп, паротит қатерлі ісік қаупін 19% төмендетеді деген қорытындыға келді.

29. Аналық без обырын емдеуге арналған рұқсат етілген паротит пен қызылшаға қарсы вакциналардың онколитикалық әсері. (Майерс, 2005, Cancer Gene Ther)

Аналық без обыры американдық әйелдердің өлімінің төртінші себебі болып табылады. Онымен жылына 25 мың әйел ауырып, оның 16 мыңы қайтыс болады. Авторлар in vitro және тышқандарда аналық без обырын емдеу ретінде үш вирусты - қызылшаның рекомбинантты вирусын және қызылша мен паротитке қарсы вакцина штаммдарын талдады. Үш вирустың барлығы рак клеткаларын сәтті өлтірді. Өте жақсы нәтижелерге қарамастан, вирус, қандай да бір себептермен, кәдімгі қатерлі ісік терапиясында пайдаланылмады. Мүмкін, бұл штамм жүйке жүйесінде асқынуларды тудыруы мүмкін.

Авторлар Батыс елдеріндегі адамдардың көпшілігі қызылша мен паротитке қарсы егілгендіктен, иммундық жүйе терапияның бұл түріне кедергі келтіруі мүмкін екенін атап өтті.

30. Адамның қатерлі ісігін паротит вирусымен емдеу. (Асада, 1974, Қатерлі ісік)

Терминальды қатерлі ісікпен ауыратын 90 науқас паротит вирусымен (жабайы немесе жабайы штамм) емделді. Вирус ауызша, тік ішекке, көктамыр ішіне, ингаляция, жергілікті инъекция арқылы немесе жай ісікке сырттан қолданылған. Зерттеушілерде вирус жеткіліксіз болғандықтан, науқастар аз мөлшерде ғана алды.

Нәтижелер 37 науқаста өте жақсы (ісіктің толық жойылуы немесе 50%-дан астам азаюы) және 42 науқаста жақсы (ісіктің кішіреюі немесе ұлғаюының тоқтатылуы) болды. Бірнеше күн ішінде ауырсыну басылып, тәбеті жақсарды, ал екі апта ішінде көптеген ісік жоғалып кетті. Жанама әсерлері аз болды. 19 науқас толық емделді.

31. Паротит вирусын адамның қатерлі ісігін емдеуде қолдану бойынша зерттеулер. (Окуно, 1978, Бикен Дж.)

Қатерлі ісікпен ауыратын екі жүз науқас паротит вирусын (Урабе штаммы) көктамыр ішіне енгізді. Жалғыз жанама әсер олардың жартысында температураның шамалы көтерілуі болды.

26 науқаста ісіктің регрессиясы байқалды, ауырсынудың басым бөлігі жойылды, 35-тің 30-ында қан кету азайды немесе тоқтады, 41-нің 30-ында асцит және ісіну төмендеді немесе жоғалды.

32. Жоғарғы жақсүйек қуысының карциномасының әлсіретілген вирустық терапиясы. (Сато, 1979, Int J Oral Surg)

Жоғарғы жақ қуысының карциномасы бар екі науқасқа паротит вирусы (Urabe штаммы) енгізілді. Олардың ауырсынуы бірден басылып, ісік кері кетті. Рас, олар әлі де шаршап өлді.

33. Рекомбинантты паротит вирусы қатерлі ісікке қарсы емдік агент ретінде. (Ammayappan, 2016, Mol Ther Oncolytics)

Бұрынғы үш зерттеу де Жапонияда жүргізілген және Жапониядан тыс жерде бұл нәтижелер ешкімді қызықтырмаған. Ал 2016 жылы атышулы Майо клиникасы Жапонияда осы вирустың үлгілерін алып, оларды in vitro және тышқандарда сынақтан өткізуге шешім қабылдады. Ал, шынында да, вирустың ісікке қарсы әсері бар екені белгілі болды.

34. Ірі қара малдың ұрық сарысуын қолдану: этикалық немесе ғылыми мәселе? (Jochems, 2002, Altern Lab Anim)

MMR компоненттерінің бірі (және кейбір басқа вакциналар) ұрықтың ірі қара сарысуы болып табылады. Вирустар өсетін жасушалар көбеюі керек, ол үшін гормондар, өсу факторлары, белоктар, амин қышқылдары, витаминдер және т.б. бар қоректік орта қажет. Бұл орта ретінде әдетте ұрықтың ірі қара сарысуы қолданылады.

Сарысу стерильді болуы керек болғандықтан, оны өндіру үшін сиырдың қаны емес, бұзаулардың эмбриондарының қаны қолданылады.

Буаз сиырды өлтіріп, жатырын алып тастайды. Содан кейін ұрықты жатырдан шығарып, кіндік бауын кесіп, дезинфекциялайды. Осыдан кейін жүректі ұрық арқылы тесіп, қанды сыртқа шығарады. Бұл үшін кейде сорғы, кейде массаж қолданылады. Содан кейін қан коагуляцияланады және тромбоциттер мен ұю факторлары одан центрифугалау арқылы бөлінеді. Артында ұрықтың сиыр сарысуы қалады.

Қажетті компоненттерден басқа, сарысуда вирустар, бактериялар, ашытқылар, саңырауқұлақтар, микоплазмалар, эндотоксиндер және мүмкін приондар болуы мүмкін. Ірі қара сарысуының көптеген компоненттері әлі анықталмаған, ал анықталған олардың көпшілігінің қызметі белгісіз.

Үш айлық эмбрионнан – 150 мл, алты айлық эмбрионнан – 350 мл, тоғыз айлық ұрықтан – 550 мл сарысу түзіледі. (Сиырлар 9 ай бойы буаз). Ірі қара сарысуының әлемдік нарығы жылына 500 000 литрді құрайды, бұл шамамен 2 миллион буаз сиырды қажет етеді. (Қазіргі уақытта сарысу нарығы қазірдің өзінде 700 000 литр).

Әрі қарай авторлар жүрек тесіп, қанды сорып жатқанда ұрықтың зардап шегетіні туралы әдебиеттерді зерттейді.

Плацентадан бөлінген ұрық аноксияны (оттегінің өткір жетіспеушілігі) бастан кешіретіндіктен, бұл ауырсыну сигналдарының миға жетпей, ұрықтың зардап шекпеуіне әкелуі мүмкін.

Алайда, 1,5 минут аноксиядан кейін өлетін ересек қояндардан айырмашылығы, шала туған қояндар оттегісіз 44 минут өмір сүреді екен. Себебі ұрық пен жаңа туған нәрестелер оттегінің жетіспеушілігін анаэробты метаболизм арқылы өтейді. Сонымен қатар, ұрықтың миы ересек адамның миына қарағанда оттегін әлдеқайда аз тұтынады. Жануарлардың басқа түрлерінің арасында осындай көрініс байқалады, бірақ бұзауларды ешкім тексермеген.

Ғылым сүтқоректілердің ұрығы немесе жаңа туған нәресте ауырады ма деген сұрақ жақында ғана болды. Небәрі он жыл бұрын нәрестелер ересектерге қарағанда ауырсынуды азырақ сезінеді деп есептелді, сондықтан шала туылған және мерзімі біткен нәрестелерге анестезиясыз операция жасалды. Бүгінгі күні адам ұрығы 24-ші аптадан бастап ауырсынуды сезінеді және тұжырымдамадан кейінгі 11-ші аптадан бастап ауыруы мүмкін деп саналады. Сонымен қатар, эмбриондар мен жаңа туған нәрестелер ересектерге қарағанда ауырсынуға сезімтал, өйткені оларда физиологиялық ауырсынуды басу механизмі әлі жасалмаған. Сондықтан ұрық жай ғана қол тигізсе де ауырсынуы мүмкін.

Авторлар жүректі тесу кезінде ұрықтың миының қалыпты жұмысы бар, ол ауырсынуды бастан кешіреді және одан қан айдалған кезде, мүмкін, бұл процедура аяқталғаннан кейін өлгенге дейін зардап шегеді деген қорытындыға келеді.

Әрі қарай, авторлар ұрықтың ауырсынуын сезінбеуі үшін оны анестезиялауға болады ма деп даулайды. Кейбіреулер аноксияның өзі анестетик ретінде әрекет етеді деп санайды, бірақ олай емес. Сонымен қатар, жаңа туған сүтқоректілер есірткіні сіңіруде өте нашар. Ал сарысуда бұл препараттардың болуы жағымсыз. Электр тогының соғуы да жарамайды, себебі бұл жүректің тоқтауына әкеледі. Авторлар миға дұрыс салынған болт ұрықтың миының өліміне әкелуі мүмкін деп санайды.

Кейбір өндірушілер ұрықтың қанын алып тастамас бұрын оны өлтіреді деп мәлімдейді. Бірақ бұл дұрыс емес, өйткені қан өлгеннен кейін бірден ұйып қалады және оны алу үшін ұрық тірі болуы керек.

Авторлар ұрықтың ірі қара сарысуын жинау процедурасы адамгершілікке жатпайды деген қорытындыға келеді.

35. Жасуша культурасын өндіруде қолданылатын жануарлар сарысуының пайдасы мен қауіпі. (Wessman, 1999, Dev Biol Stand)

Ұрық сиыр сарысуының 20-50% сиыр диарея вирусымен және басқа вирустармен зақымдалған.

Біз тек ғылымға белгілі вирустар туралы айтып отырмыз, олар бар вирустардың елеусіз бөлігін ғана құрайды.

36. Ұрық сиыр сарысуы РНҚ жасушадан тыс РНҚ алынған жасуша мәдениетіне кедергі жасайды. (Вэй, 2016, Табиғат)

Ұрық сиыр сарысуында сарысудан бөлінбейтін жасушадан тыс РНҚ бар. Бұл РНҚ вакциналар үшін вирустар өсірілетін адам жасушаларының РНҚ-сымен әрекеттеседі.

37. Адамның вирустық вакциналарындағы пестивирустық РНҚ-ның дәлелі. (Харасава, 1994, J Clin Microbiol)

Авторлар 5 тірі вакцинаны талдап, екі түрлі өндірушінің MMR вакциналарынан, сондай-ақ екі моновалентті паротит пен қызамық вакциналарынан ірі қара диарея вирусының РНҚ-сын тапты, олар ұрықтың ірі қара сарысуынан алынған болуы мүмкін.

Нәрестелерде бұл вирус гастроэнтеритке, ал жүкті әйелдерде микроцефалиямен ауыратын балалардың туылуына әкелуі мүмкін.

38. Ірі қара мал ұрық сарысуының және жасуша дақылдарының вирустық ластануы. (Нуталл, 1977, Табиғат)

Ұрық сиыр сарысуының сиыр диарея вирусын жұқтырғаны 1977 жылы белгілі болды. Бұл вирус плацента арқылы өтеді және жатырдағы бұзау эмбрионын жұқтыруы мүмкін. Австралиядағы сарысу үлгілерінің 60% вируспен ластанған. Ірі қара малдың ринотрахеитіне қарсы вакциналардың 8%-ы да ластанған.

Вирус қызылшаға қарсы вакцина жасау үшін қолданылатын сиыр бүйрек жасушаларында да табылды.

39. Паротит вирусын ретиноидтармен in vitro тежеу. (Сойе, 2013, Вирол Дж)

А дәрумені in vitro паротит вирусының көбеюін тежейді.