Біз вакцинациямен айналысамыз. 21-бөлім. Ротавирус

2024 Автор: Seth Attwood | [email protected]. Соңғы өзгертілген: 2023-12-16 16:10

1. Вакцина пайда болғанға дейін ротавирустық инфекция туралы естіген адамдар аз болған, бірақ балалардың барлығы дерлік онымен ауырған.

2. CDC Pinkbook

Ротавирус 1973 жылы табылды және ол дөңгелекке ұқсайтындықтан осылай аталды. Вирус нәрестелер мен балалардағы гастроэнтериттің ең көп тараған қоздырғышы болып табылады. Ол фекальды-ауызша жолмен беріледі.

3 айдан кейінгі бірінші инфекция әдетте ең ауыр болып табылады. Ол асимптоматикалық болуы мүмкін, ол жеңіл диареяны тудыруы мүмкін немесе жоғары температура мен құсумен ауыр диареяны тудыруы мүмкін. Симптомдар әдетте 3-7 күн ішінде жойылады. Ұқсас белгілер тек ротавируспен ғана емес, сонымен қатар басқа патогендерден де туындауы мүмкін, сондықтан растау үшін зертханалық талдау қажет.

Қоңыржай климатта ауру күзде және қыста жиі кездеседі.

Қазіргі уақытта ауызша ротавирусқа қарсы екі вакцина бар: Rotatec және Rotarix. Ротатек 3 доза (2, 4 және 6 айда) және Ротарикс екі доза (2 және 4 айда) беріледі. Бірінші дозаны 14 аптадан кейін, ал соңғы дозаны 8 айдан кейін бермеу керек.

Вакциналар құрамындағы серотиптерге қарсы 74-98% тиімді. Иммунитет қанша уақытқа созылатыны белгісіз.

Бір дозадан артық қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмегендіктен, нәресте оны түкіріп тастаса немесе түкіріп кетсе, оған вакцинаның басқа дозасын беру ұсынылмайды.

Клиникалық зерттеулерде диарея мен құсу плацебо тобына қарағанда вакцинациядан кейінгі бірінші аптада вакцинацияланған Ротатекте жиі тіркелді. Вакцинациядан кейін 42 күн ішінде егілген адамдарда диарея, құсу, отит медиасы, назофарингит және бронх түйілуінің ықтималдығы жоғары болды.

Вакцинацияланған Ротарикс 7 күн ішінде жөтел мен мұрынның ағуы ықтималдығы жоғары болды, ал «плацебо» тобымен салыстырғанда вакцинациядан кейін бір ай ішінде тітіркену мен метеоризм пайда болды.

3. Нәрестелердегі ротавирусты инфекция кейінгі инфекциялардан қорғау ретінде. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Бастапқы ротавирустық инфекция кезінде диареяның ықтималдығы 47% құрайды. Кейінгі инфекциялармен диарея ықтималдығы төмендейді.

Бұрынғы ротавирустық диарея кейінгі инфекциялардан болатын диарея қаупін 77% және ауыр диарея қаупін 87% төмендетеді. Ротавирустан екі/үш диарея кейінгі инфекциялардың қаупін 83% / 92% төмендетеді.

Бұрынғы асимптоматикалық инфекция кейінгі инфекциялардың қаупін 38% төмендетеді.

Бұрынғы екі инфекция (симптоматикалық немесе асимптоматикалық) ауыр диареядан 100% қорғауды қамтамасыз етеді.

Емшек сүтімен емізудің қысқа мерзімі ротавирустық инфекция қаупін арттырады.

4. Ротавирусқа адамның иммунитеті. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Ротавирусты қайта жұқтыру мүмкін, бірақ ол жеңіл немесе симптомсыз өтеді.

Барлығы вирустың 7 серотиптік тобы (A-G) бар. А тобы G1-G14, P1-P11 және басқа серотиптерге бөлінеді. Адамдар негізінен А тобында G1-G4 серотиптерімен, ал В және С топтарында сирек кездеседі.

Жаңа туылған нәрестелерде инфекция әдетте симптомсыз өтеді. Кейіннен олар ротавируспен сирек ауырады және туылғаннан кейін жұқтырмағандарға қарағанда оңай ауырады. Нәресте кезіндегі инфекция симптоматикалық немесе асимптоматикалық болсын, 2 жыл бойына қорғаныс береді. Ерте балалық кезеңнен кейін симптоматикалық инфекция сирек кездеседі.

Өмірдің бірінші жылында тек емшек сүтімен емізу инфекция қаупін азайтады.

90-жылдары олар ротавирусқа қарсы вакциналарды жасай бастады, сондықтан CDC одан қанша бала өледі деп таң қалды. Ол үшін олар келесі зерттеулерді жүргізді:

5. Американдық балалардағы диареялық өлім. Олардың алдын алуға болады ма? (Хо, 1988, JAMA)

Диареядан болатын өлім (барлық себептерден) барлық постнеонатальды өлімнің 2% құрайды. 1983 жылы Құрама Штаттарда 500 бала диареядан қайтыс болды, олардың 50% ауруханада қайтыс болды. Диареядан болатын өлім жасына қарай күрт төмендейді, 1-3 айлық нәрестелер арасында 4-6 айға қарағанда екі есе, ал 12 айға қарағанда 10 есе жоғары.

Диареядан өлу қаупі ақ нәсілділерге қарағанда қара нәсілділер арасында 4 есе жоғары (кейбір штаттарда 10 есе жоғары); Аналары 17 жасқа толмаған сәбилер арасында 5 есе жоғары; Ата-анасы некеде тұрмағандар арасында 2 есе жоғары; Ата-анасы мектеп бітірмегендердің арасында 3 есе жоғары.

Қыста диареядан болатын өлім жазға қарағанда жоғары болады және ротавирус себеп болады деп есептеледі. Жылына 70-80 бала ротавирустан өледі екен.

6. Диареялық аурудың тенденциялары - АҚШ балаларындағы байланысты өлім, 1968 жылдан 1991 жылға дейін. (Kilgore, 1995, JAMA)

1968 жылдан 1985 жылға дейін АҚШ-та диареядан болатын өлім 75% -ға (нәрестелер арасында - 79%) төмендеді, содан кейін тұрақтанды. 1985-1991 жылдар аралығында диареядан жылына 300 адам қайтыс болды, оның 240-ы балалар. Балалар арасындағы диареядан өлім көрсеткіші 1: 17000 болды.1985 жылдан бастап олардың жартысы 1,5 айға жетпей қайтыс болды (яғни вакцинация жасына дейін).

Міне, 1968 жылдан 1991 жылға дейінгі диареядан қайтыс болғандардың графигі:

Әр қыста 80-жылдардың ортасында жоғалып кететін өлім-жітім шыңдарын байқауға болады, ал 4-23 айлық балалар тобында шағын шыңдар ғана қалады. Ротавирус дерлік қыста ауыратындықтан, авторлар бұл ротавирустан болатын өлім деп санайды.

Авторлар ротавирустық вакциналар диареядан болатын өлім-жітімге өлшенетін, бірақ аз әсер етеді деген қорытындыға келді.

7. Америка Құрама Штаттарындағы ротавирустық диареяның эпидемиологиясы: аурудың ауыртпалығын қадағалау және бағалау. (Шыны, 1996, J Infect Dis)

Дүние жүзінде жылына 873 000 адам ротавирустан өледі екен. Бірақ дамыған елдерде ротавирустан өлім деңгейі туралы ақпарат болған жоқ, сондықтан 1985 жылы ХБҰ бұл вакцина Құрама Штаттар үшін басымдық емес деген қорытындыға келді. Бірақ олар бір перспективалық зерттеуге негізделген, дегенмен басқа зерттеулер диареямен ауруханаға жатқызылған балалардың үштен бірінде ротавирустық инфекция бар екенін анықтады.

Америка Құрама Штаттарында бірде-бір бала ротавирустық диарея диагнозымен қайтыс болмағандықтан, көптеген педиатрлар ротавирус ешқашан ауыр немесе өлімге әкелмейтініне сенді. Дегенмен, өлім-жітім деректерін талдау (алдыңғы зерттеулерде) ротавирустың өлетіндігінің жанама болса да, бұлтартты дәлелдерін берді.

Алдыңғы екі зерттеулерге сүйене отырып, авторлар жылына 55 000 бала ротавирустан ауруханаға жатқызылады және 20 бала өледі, яғни. 200 000-нан 1. Олар бұл сәбилердің басқа медициналық жағдайы бар немесе, мысалы, шала туылған деп есептейді.

Авторлар жылына 40-тан аз бала ротавирустан өледі деген қорытындыға келеді, бірақ олар мақала мәтінінде тек 20-ны санаса, 40-ты қайдан алғанын түсіндірмейді.

CDC жылына 20-60 бала ротавирустан өледі деп жазады, бірақ олар 60 баланы қайдан алғанын түсіндірмейді, егер олардың зерттеулері бар болғаны 20 деп есептесе.

8. Ротавирусқа қарсы вакциналар: вирустың төгілуі және берілу қаупі. (Андерсон, 2008, Lancet Disfect Infect)

- Бірінші ротавирустық вакцина (Rotashield) 1998 жылы лицензияланған және оның құрамында 4 штам бар. Ол 1999 жылы инвагинациямен байланысты болғандықтан алынып тасталды. Инвагинация - бұл ішектің бір бөлігінің телескоп сияқты өзіне бүктелуі.

- Қоғам ауыр жанама әсерлердің ең кішкентай қаупіне төтеп беруге дайын емес. Тіпті 10 000-нан 1-ге дейін аз.

- 1998 жылы Ротарикс вакцинасына (GSK) лицензия берілді. Құрамында бір штамм бар. Жұқтырған баладан оқшауланған штамм африкалық жасыл маймылдардың бүйрек жасушалары арқылы 33 сериялық өту арқылы әлсіретілді. Вакцина штаммы адамның ішегінде жақсы көбейеді.

- Rotateq вакцинасы (Merck) 1996 жылы лицензияланған. Құрамында 5 штамм бар. (Біздің досымыз Пол Офит бұл вакцинаға төрт патентке ие.)

Басқа тірі вакциналардан айырмашылығы, Rotatec әлсіретілген вакцина емес, реассортивті вакцина.

Ротавирус геномы 11 РНҚ сегментінен тұрады. Rotatek вакцина штаммдарында сегменттердің кейбірі адам ротавирусынан сиыр ротавирусына ауыстырылды. Вирустың РНҚ-ның кейбір сегменттері вирустың жануарлар штаммдарының сегменттерімен ауыстырылатын мұндай вакциналар реассортантты вакциналар деп аталады. Rotatec - бес валентті вакцина. Ең көп тараған төрт серотип (G1-G4) ірі қараның P серотипімен біріктірілген. Бесінші штамм адамның P серотипімен біріктірілген сиырдың G серотипінен тұрады. Үш вакцина штаммы бір адам және он сиыр сегментінен реассортант болып табылады. Қалған екеуі екі адам және тоғыз сиыр сегменттерінен қайта сұрыпталған. Мұндай вирус ішекте жақсы көбеймейді, сондықтан Ротатек құрамында Ротарикске қарағанда 100 есе көп вирустық бөлшектер бар.

Бірінші вакцина (Rotashield) де реассорт болды, бірақ ол маймыл вирусының сегменттерін пайдаланды.

Вакцина құрамында полисорбат 80 және ұрықтың ірі қара сарысуы бар.

Екі вакцинаның клиникалық сынақтарында бірдей вакцина плацебо ретінде қолданылды, бірақ вируссыз [1], [2].

- Rotasheld клиникалық сынақтары кезінде вакцина штаммдары сынақ басталғаннан кейін бір жылдан кейін плацебо қабылдағандардың нәжісінде анықтала бастады және сынақтан кейін 100 күннен кейін анықталуын тоқтатты, бұл «қоғамдық резервуардың» құрылғанын көрсетеді. «.

- Клиникалық зерттеулерде Ротарикс нәрестелердің шамамен 50-80%-ы бірінші дозадан кейін вирусты бөлетінін анықтады. Сингапурдағы зерттеу көрсеткендей, нәрестелердің 80% -ы вакцинациядан кейін 7 күн ішінде вирусты тастайды, ал 20% -ы вакцинациядан кейін бір айдан кейін оны шығаруды жалғастырады. Доминикан Республикасында жүргізілген зерттеу вакцинацияланбаған егіздердің 19% вакцина штаммдарын вакцинацияланған ағаларынан жұқтырғанын анықтады.

- Rotatec-тің бірінші дозасын қабылдағаннан кейін нәрестелердің 13% вирусты шығарады.

Мұнда Ротатектен кейін нәрестелердің 21%, ал мұнда 87% вирус жұқтырғаны туралы хабарланған.

Ол шала туылған нәрестелердің 53% Ротатектен кейін вирусты жұқтырады деп хабарлайды.

- Вакцина вирусын оқшаулау және оның таралуы қажетсіз жанама әсер деп саналады. Дегенмен, оның әлеуетті пайдасы да бар. Полиомиелитке қарсы вакцина сияқты, вакцинацияланбағандармен инфекция оларда иммунитетті дамытады. Бұл әсер әсіресе вакцинациямен қамту төмен, өлім-жітім жоғары және иммунитет тапшылығы бар адамдар аз кедей елдерде тиімді болады. Әрине, дамыған елдерде өлім-жітім төмен және иммунитет тапшылығы бар адамдар көп және адамдардың көпшілігі тәуекелден аулақ болуды қалайды, вакцина штаммдарын оқшаулау кедергі ретінде қарастырылуы мүмкін.

– Ауруды жұқтырған баланың 1 грамм нәжісінде 100 миллиард вирустық бөлшектер бар. Инфекция үшін тек 10 бөлшек жеткілікті. Сондықтан жөргектерді нәрестеге ауыстырған ересектердің өздері де жұқтыру қаупі бар. Иммунитет тапшылығы бар адамдар, әсіресе Ротатектен кейін 2 аптадан кейін және Ротарикстен кейін 4 аптадан кейін вакцинацияланған нәресте үшін жаялықтарды ауыстырмауы керек.

9. Балалар арасындағы ротавирустық инфекцияға эксклюзивті жем берудің әсері. (Кравчик, 2016, үнділік Дж. Педиатр)

Емшек сүтімен ғана емізу ротавирусты жұқтыру қаупін 38% төмендетеді. Сондай-ақ: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Швециядағы аналардың көктемде емшек сүтінде ротавирусқа қарсы антиденелер күзге қарағанда анағұрлым көп болды деп хабарлайды.

Ол қандағы мырыш деңгейінің ротавирустан қорғаумен байланысты екенін хабарлайды. Кеш егу (17 аптада) 10 аптадағы вакцинацияға қарағанда тиімдірек.

10. Тірі ауызша ротавирустық вакциналардың жұқпалылығына бұршақ сүтінің тежегіш әсері. (Ай, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Кедей елдерде ротавирусқа қарсы вакциналардың иммуногенділігі төмен және дамыған елдерге қарағанда тиімділігі төмен. Егер Финляндияда Ротарикс нәрестелердің 90%-дан астамында иммундық реакция тудырса, Оңтүстік Америкада тек 70%, ал Оңтүстік Африкада, Малавиде, Бангладеште және Үндістанда – 40-60%-да. Басқа ауызша вакциналар (полиомиелит пен тырысқаққа қарсы) кедей елдерде де тиімді емес.

Неліктен бұл орын алып жатқаны әлі белгісіз, бірақ мүмкін түсініктемелердің бірі - бұл елдердегі аналар вакцинация кезінде нәрестелерін емізу ықтималдығы жоғары. Сондай-ақ, кедей елдердегі аналардың ана сүтінде көбірек антиденелермен және плацента арқылы берілетін IgG антиденелерінде көрінетін ротавирусқа табиғи иммунитеті болуы ықтимал.

Авторлар Үндістан, Вьетнам, Оңтүстік Корея және Америка Құрама Штаттарынан емшек сүтінің үлгілерін алып, оның ротавирусқа тежегіш әсері бар-жоғын тексерді.

Анықталғандай, Үндістаннан келген емшек сүті үлгілерінде ротавирусқа антиденелер ең көп, Вьетнам мен Оңтүстік Корея сүтінде антиденелер аз, ал Америка Құрама Штаттарынан алынған сүтте ең аз болды.

Авторлар парентеральді ротавирустық вакциналарды әзірлеуді және вакцинация кезінде В гепатитін шектеу оның иммуногенділігіне әсер ететінін зерттеуді ұсынады. тағы 1].

Мұнда вакцинациядан бір сағат бұрын және бір сағаттан кейін В гепатитінен бас тарту вакцинаның иммуногенділігіне ешқандай әсер етпейтіні хабарланады. Көбірек: [1], [2].

11. Ротавирустық диареяның алдын алуға арналған вакциналар: қолданылатын вакциналар. (Соарес-Вайзер, 2012, Cochrane деректер базасы жүйесінің рев.)

Кокрейн жүйелі шолуы. Дамыған елдерде вакцинация диарея қаупін шамамен 40% және ауыр ротавирустық диарея қаупін 86% төмендетеді.

Вакцинация өлім-жітімді азайтатыны анықталмады.

Ауыр жағымсыз әсерлер (SAE) Rotaryx вакцинасы егілгендердің 4,6%-ында және Rotatec вакцинациясының 2,4%-ында хабарланды. SAE ұқсас мөлшерлері «плацебо» топтарында тіркелді.

12. АҚШ-тағы ротавирустық вакцинацияның экономикалық тиімділігі және ықтимал әсері. (Уиддовсон, 2007, Педиатрия)

Америка Құрама Штаттарында ротавирусқа қарсы вакцинация барлық ротавирустық жағдайлардың 63% және барлық ауыр жағдайлардың 79% алдын алады. Бұл жылына 13 өлімнің және 44 000 ауруханаға жатқызудың алдын алуға мүмкіндік береді.

12 доллардан асатын доза үшін вакцинация денсаулық сақтау тұрғысынан экономикалық тұрғыдан тиімді болмайды, ал 42 доллардан асатын доза үшін ол әлеуметтік негізделмейді. Бүгінгі күні Rotatek бір доза үшін $ 69- $ 83 және Rotarix $ 91- $ 110 тұрады. тағы 1].

13. Пазилдегі серотиптік байланысы жоқ G2P [4] штаммдарынан туындаған ауыр диареяға қарсы моновалентті ротавирустық вакцинаның (Ротарикс) тиімділігі. (Correia, 2010, J Infect Dis)

Бразилияда 19% -30% жағдайда вакцинациядан бұрын пайда болған G2P ротавирустық штаммы [4] вакцинация басталғаннан кейін 15 айдан кейін барлық басқа штаммдарды ауыстырды. Бұл штаммға қарсы вакцинаның (Ротарикс) тиімділігі 6-11 айлық балалар арасында 77%, ал 12 айдан асқан балаларда -24% (теріс) болды. Көбірек: [1], [2].

Бразилияда вакцинация басталғаннан кейін ротавирустың әдеттегі штамдары жаңа G12P штаммымен ауыстырылды деп хабарлайды [8]. Парагвай мен Аргентинада да штамм өзгерістері орын алды.

14. Колумбиядағы моновалентті ротавирустық вакцинаның тиімділігі: жағдайды бақылау зерттеуі. (Котес-Кантильо, 2014, Вакцина)

Колумбияда 6-11 айлық балалар арасында вакцинаның тиімділігі (Ротарикс) 79% құрады; диареяның ауыр жағдайларынан 63%; және өте ауыр жағдайлардың 67%.

12 айдан асқан балалардағы тиімділік -40% құрады; ауыр жағдайлардан -6%; ал өте ауыр жағдайлардан -156% (теріс тиімділік).

Барлық жастағы адамдар үшін вакцинаның жалпы тиімділігі -2% құрады; ауыр жағдайлардан -54%; ал өте ауыр жағдайлардан -114% (теріс тиімділік).

Ол Орталық Австралияда Ротарикстің екі дозасының тиімділігі 19% құрайтынын және бір дозаның тиімді болмағанын хабарлайды.

Онда өндірілген антиденелердің мөлшері мен вакцинаның клиникалық тиімділігі арасында ешқандай байланыс жоқ деп хабарлайды.

15. Кері транскрипциялық полимеразды тізбекті реакция талдауында NSP3 генін пайдаланып RotaTeq® вакцина штаммдарын жабайы типті штаммдардан дифференциациялау. (Чжон, 2016, Дж Вирол әдістері)

Авторлар гастроэнтеритпен ауыратын 1106 нәрестенің нәжісін талдап, олардың төрттен бірінде А тобындағы ротавирустарды тапты. Анықталған штаммдардың 13,6%-ы вакциналар болды.

16. Жедел гастроэнтеритпен ауыратын 7 жасар балада rotateq вакцинасынан алынған, қос-реассортантты ротавирусты анықтау. (Хемминг, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Ротавирус геномы бөлек сегменттерден тұратындықтан, вирустың екі түрлі штамдары бір жасушаны жұқтырғанда, олар сегменттермен алмасып, жаңа штамм жасай алады. Бұл бақылаусыз орын алатын сол қайта ассортимент.

Мұнда жеті жасар қыз балада гастроэнтерит ауруы тіркелді. Оның нәжісінен ротавирус штаммы бөлініп алынды, ол Rotatek вакцинасынан басқа екі адам мен сиыр штаммдарының қайта ассортименті болды. Алайда қызға ротавирусқа қарсы екпе жасалмаған. Оның үстіне ол екпе алған ешкіммен байланыспаған. Оның екі ағасында да гастроэнтериттің ұқсас белгілері болған, олар да вакцинацияланбаған және вакцинацияланғандармен байланыста болған жоқ.

Оқшауланған реассортантты вирус штаммы тұрақты және өте жұқпалы болып табылды. Авторлардың пайымдауынша, бұл жаңа вирус халық арасында тараған болуы мүмкін. Бұрын реассортант штаммдары қазірдің өзінде оқшауланған, бірақ тек жақында вакцинацияланған Rotatecs: [1], [2], [3].

Ол Rotarix вакцина штаммымен жабайы вирустың қайта ассортиментінен жаңа штаммдардың табылғаны туралы хабарлайды.

Онда балалардың 17%-ы вакцинациядан кейін вирус жұқтырғанын, ал олардың 37%-ы екі рет реассортантты вирусты жұқтырғанын хабарлайды. Кейбір балалар вирусты вакцинациядан кейін ұзақ уақыт бойы, соңғы дозадан кейін 9-дан 84 күнге дейін шығарады.

17. Никарагуадағы гастроэнтеритпен егілген балалардан алынған ротавирустардағы вакцинадан алынған NSP2 сегменті. (Букардо, 2012, Infect Genet Evol)

Авторлар Никарагуадағы гастроэнтеритпен ауыратын вакцинацияланған балалардағы ротавирус геномын талдап, жабайы штамм мен Rotatek вакцина штаммдарының арасында қайта ассортиментте пайда болған жаңа вирустық штаммдарды ашты.

18. Кәдімгі вакцинациядан кейін гастроэнтериті бар нәрестелердегі RotaTeq ротавирустық вакцина штаммдарын анықтау. (Донато, 2012, J Infect Dis)

Вакцинациядан кейін екі апта ішінде диареямен ауырған балалардың 21% -ы вакцина штаммынан ауырған. Оқшауланған вакцина штаммдарының 37%-ы екі Rotatek вакцина штаммдарының реассортантты штаммдары болды.

он тоғыз. Ротавирустық инфекцияның жиілігі және ерте балалық шақтағы целиак ауруы аутоиммундылық қаупі: бойлық зерттеу. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Жиі ротавирустық инфекциялар целиак ауруы қаупінің жоғарылауымен байланысты.

HLA-DQ2 (целиак ауруымен байланысты ген) сау ақ нәсілді адамдардың 20-30% -ында кездеседі. Дегенмен, целиак ауруы халықтың 1% -дан азына әсер етеді. тағы 1].

20. Ротавирустық иммундау және 1 типті қант диабеті: кірістірілген жағдай – бақылау зерттеуі. (Ходик, 2014, Балалардың жұқпалы ауруы)

Израильде 18 жасқа дейінгі балалар арасындағы 1 типті қант диабетімен ауыру 2000-2008 жылдар аралығында жылына 6%-ға өсті. Ал 5 жасқа дейінгі балалар арасында 6 жылда 104 пайызға өскен. Авторлар вирустық инфекциялар аурудың факторы болып табылады, бұл ротавирусқа қарсы вакцинация қант диабеті қаупін азайтуы мүмкін екенін болжайды. Алайда вакцинацияланбағандарға қарағанда 1 типті қант диабетімен ауыратындар 7,4 есе жиі ауыратыны белгілі болды.

21. Франциядағы ротавирустық вакциналар: үш нәресте өлімі және тым көп ауыр жанама әсерлерге байланысты вакциналар балаларды әдеттегі иммундау үшін ұсынылмайды. (Михал-Тейтелбаум, 2015, BMJ)

Францияда ротавирустық вакцинация басталғаннан бері 508 жанама әсерлер (оның 201-і ауыр) және инвагинацияның 47 жағдайы тіркелді. 2 сәби инвагинациядан, тағы біреуі некротикалық энтероколиттен қайтыс болды. Вакцинациядан бұрынғы бес жыл ішінде Францияда инвагинациядан бір ғана өлім тіркелді.

Сондықтан ротавирусқа қарсы вакцина ұлттық иммундау күнтізбесіне енгізілмеген және мемлекет тарапынан қаржыландырылмайды.

Вакциналардың клиникалық сынақтарында вакцинация дамыған елдерде де, дамушы елдерде де жалпы өлім-жітімді төмендететіні анықталмады.

22. Merck Rotatek клиникалық зерттеулерінде вакцинацияланған адамдарда эпилепсиялық ұстама қаупі «плацебо» тобымен салыстырғанда 2 есе жоғарылағанын хабарлайды. Кавасаки синдромы вакцинацияланған 5 ротатекте және плацебо тобындағы 1 адамда тіркелді. Шала туылған нәрестелер арасында ауыр теріс жағдайлар вакцинацияланған балалардың 5,5% -ында және "плацебо" алғандардың 5,8% -ында тіркелді.

GSK Rotarix клиникалық зерттеулерінде вакцинацияланған топта өлім 0,19% және плацебо тобындағы 0,15% болғанын хабарлайды. Вакцинацияланған адамдарда Кавасаки синдромының қаупі 71%-ға артқан.

Ол ең үлкен клиникалық сынақта, Rotarix (63 000 бала) вакцинацияланған топта плацебо тобына қарағанда пневмониядан 2,7 есе көп қайтыс болды деп хабарлайды. FDA бұл апат болуы мүмкін деп санайды. Вакцина Кавасаки синдромының қаупін арттыруы мүмкін. Қосымша [1], [2].

23. Вакцинациядан кейін балалардың шажырқай тінінің үлгілерінен вирустық қоздырғыштарды скринингтік тексеру. (Хьюитсон, 2014, Адв Вирол)

2010 жылы тәуелсіз зерттеушілер тобы Rotarix вакцинасында кездейсоқ PCV1 шошқа цирковирусын тапты және FDA вакцинацияны тоқтату туралы шешім қабылдады. FDA бастапқыда Rotatec құрамында шошқа вирусы жоқ деп мәлімдеді, бірақ екі айдан кейін Rotatec құрамында екі шошқа вирусы, PCV1 және PCV2 бар екені анықталды. FDA комитет шақырып, бұл вирустар адамдар үшін зиянсыз және вакцинацияның пайдасы гипотетикалық зияннан асып түседі деген қорытындыға келді. Комитет сонымен қатар өндірушілерге шошқа вирустары жоқ вакцина жасауды ұсынды. Ротатекте вирус табылғаннан кейін бір аптадан кейін FDA педиатрларға екі вакцинамен де вакцинациялауды жалғастыруды ұсынды. Содан бері сегіз жыл өтті, бірақ өндірушілер шошқа вирустары жоқ вакцина жасауға асықпайды.

Бұл зерттеуде авторлар шошқа вирустары адамның ішегінде көбейетінін анықтағысы келді. Олар шошқа вирустарын таппады, бірақ Rotatek вакцинасынан эндогендік M7 бабун вирусын тапты, ол вакцина үшін вирус өсірілетін африкалық жасыл маймылдардың бүйрек жасушаларынан алынған болуы мүмкін.

Қытайлық вакцина сиырдың бүйрек жасушаларында өсетін ротавирустың қой штаммын пайдаланады, ал шошқа вирусы вакциналардан табылған жоқ.

Онда 40 жылдан бері белгілі болған және зиянсыз, кенет мутацияға ұшыраған PCV2 шошқа вирусы бүкіл әлемге таралып, торайлар онымен ауырып, шошқалар үшін өлімге әкеліп соғады деп хабарлайды. тағы 1]

24. АҚШ-та ротавирустық вакцинациядан кейінгі инвагинация қаупі. нәрестелер. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Ротатек вакцинасы инвагинацияның тоғыз еселік қаупімен байланысты (65 000-нан 1). Бұл жойылған Rotasheld вакцинасынан (1-2 / 10 000) туындайтын қауіптен төмен дәреже.

25. Моновалентті ротавирустық вакцинациядан кейін инвагинация қаупі. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Ротарикс алғашқы вакцинациядан кейін инвагинация қаупін аптасына 8,4 есе арттырады.

26. Австралияның Ұлттық иммундау бағдарламасындағы ротавирустық вакциналармен байланысты инвагинация қаупі және аурудың алдын алу.(Карлин, 2013, Clin Infect Dis)

Австралияда Ротарикс вакцинациядан кейінгі аптада инвагинация қаупін 6,8 есеге, ал Rotatek 9,9 есеге арттырды.

Мұнда Мексикада Ротарикс инвагинация қаупін 6,5 есе арттырғаны туралы хабарланған.

27. Ротавирустық вакцинациядан кейінгі инвагинация қаупі: Когорт пен жағдайды бақылау зерттеулерінің дәлелді мета-талдауы. (Қасим, 2017, Вакцина)

11 зерттеудің мета-анализі. Ротавирустық вакцинаның бірінші дозасы инвагинация қаупін 3,5-8,5 есе арттырады.

Вакцинациядан кейін инвагинация қаупінің жоғарылауын растайтын қосымша зерттеулер: [1], [2], [3], [4], [5].

Ол зерттеулерде инвагинация жағдайларының саны 44% -ға аз хабарлануы мүмкін деп хабарлайды.

28. Ротавирусқа қарсы вакцина және инвагинация: Америка Құрама Штаттарындағы ата-аналар вакцина бойынша жеңілдіктер алу үшін қаншалықты қауіпті қабылдайды? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Вакцинацияның айқын артықшылықтарына қарамастан, ешқандай вакцина толығымен қауіпсіз емес. Постклиникалық зерттеулер жаңа лицензияланған ротавирустық вакцина инвагинация қаупін арттыратынын көрсетті. Алайда, ата-аналарға қандай қауіп төнетіні және олардың мұндай вакцина үшін қанша төлеуге келісетіні белгісіз.

50% қамтуға қол жеткізу үшін ата-аналар жылына 2897 инвагинацияға шыдауға дайын, нәтижесінде 579 операция және 17 қосымша өлім. Ал 90% қамтуға қол жеткізу үшін ата-аналар инвагинацияның 1794 жағдайына, оның ішінде 359 операцияға және 11 вакцина өліміне шыдауға дайын.

Ротавирустан 20 бала екпесіз өледі.

Ата-ананың табысы неғұрлым төмен болса, соғұрлым олар тәуекелді қабылдайды.

Ата-аналар қауіпсіз вакцинаның үш дозасы үшін 110 доллар төлеуге дайын, бірақ қауіпті вакцинаның үш дозасы үшін бар болғаны 36 доллар.

Басқа зерттеулер ата-аналардың вакцинадан гөрі аурудан өлімді жақсы көретінін анықтады және бұл зерттеу бұл фактіні растайды.

29. Бірдей егіздердегі ротавирустық вакцинадан кейінгі инвагинация: жағдай туралы есеп. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Екі егіз балаға Ротарикс вакцинасы егілді, бір аптадан кейін олардың біреуінде инвагинация белгілері пайда болып, шұғыл түрде ота жасалды. Операциядан бірнеше сағат өткен соң басқа егізде де осындай белгілер пайда болып, оған да ота жасалды. Бірақ соншалықты шұғыл емес.

30. Ротарикс тудыратын штаммен қайталама инфекциядан туындаған жедел гастроэнтеритпен ауыратын нәресте. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Жапонияда екі айлық қызға Ротарикс вакцинасы егілді, ал 10 күннен кейін оның екі жасар әпкесі ауыр гастроэнтеритпен ауруханаға түсті. Оның әпкесінен мутацияға ұшыраған вирустың вакциналық штаммы жұқтырғаны белгілі болды.

Міне, Америка Құрама Штаттарында Rotatek вакцинасы туралы дәл осындай жағдай. Вакцинацияланған нәресте 10 күннен кейін ағасына екі вакцина штаммынан қайта алынған ротавирус штаммын жұқтырды.

31. Ауыр аралас иммун тапшылығының жаңа жағдайында ротавирустық вакцинаның тұрақты төгілуі: Скринингтің себебі. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Иммунитет тапшылығы бар нәрестелер вакцинациядан кейін ұзақ уақыт бойы ауыр гастроэнтеритпен ауыруы мүмкін. Дегенмен, екпе салғанда екі айлық сәбидің иммунитеті тапшылығы бар ма, жоқ па, оны анықтау керек. Авторлар вакцинация алдында балаларды туа біткен генетикалық ақауларға тексеруді ұсынады. тағы 1].

32. 2007-2016 жылдар аралығындағы 10 жыл ішінде VAERS ротавирустық вакцинадан кейін 514 өлім мен 230 мүгедектікті тіркеді. Вакцинация басталғанға дейін жылына 20 өлім тіркелді, яғни 1: 200,000 (тіпті олар ротавирустан болған жоқ).

VAERS барлық жағдайлардың 1% -10% құрайды, вакцинациядан кейін өлу ықтималдығы ротавирустан өлу ықтималдығынан 25-250 есе жоғары.